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科学家提示记忆性B细胞抗原受体基底水平旗帜暗号的分

来源:原创 编辑:admin 时间:2017-09-11 18:10
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科学家提示记忆性B细胞抗原受体基底水平信号的分子机制

  8月1日,国际学术期刊《物理化学快报》(TheJournalofPhysicalChemistryLetters)在线发布了中国科学技巧大学生命科学学院及微尺度物质科学国度实验室龙冬课题组与中国科学院上海性命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组的最新共同研究成果ProbingTransientReleaseofMembrane-SequesteredTyrosine-BasedSignalingMotifbySolutionNMRSpectroscopy。该研究采用离奇的液体核磁共振技术,发现记忆性B细胞抗原受体(IgG-BCR)具有结构静态性,检测到IgG胞内区霎时膜解离构象的存在,提醒了记忆性B细胞发生基底程度信号的构造基本。

  记忆性免疫应答在保护机体抵御病原体的过程中施展着重要感召,记忆性B淋巴细胞为其重要形成部分,同时也是几乎所有现行疫苗发挥作用的免疫学基础。静息态的记忆性B细胞存在基底信号转导,其中关键抗原受体IgG-BCR有低水平的酪氨酸磷酸化,可能介导了细胞的存活。今朝IgG-BCR本底磷酸化的分子机制并不清楚。该论文经过开拓新颖的液体核磁共振技能,研究了IgG-BCR的结构静态性,为本底磷酸化供给了结构上的阐明。

  许琛琦研讨组前期与清华年夜学刘万里研究组合作发明:在静息态的记忆性B细胞中,IgG的胞内区IgG-tail能经由静电彼此感化与细胞质膜的酸性磷脂联合,大亨国际娱乐,从而樊篱中心的酪氨酸,制止IgG-BCR产生自动的磷酸化,从而坚持细胞的静息态;在B细胞被抗原活化后,钙离子大量内流并干预IgG与酸性磷脂的相互作用,使得IgG-tail从膜上解离并被活化(NatureCommunications2015)。然而以上的发现并不能说明IgG为什么领有本底磷酸化的心思气象。

  该项任务利用氢交换核磁波谱学方法(HydrogenExchangeNMRSpectroscopy)研究了IgG-tail在膜结合态下的静态性,发现膜结合的IgG-tail中每个残基的氢交换速度以及溶剂袒露比率存在明显的异质性,表现出N结尾低、C末端高的趋势,大亨国际娱乐,说明N末端残基大年夜多处于膜结合构象,而旗帜暗号模体核心酪氨酸地址的C开头残基则存在刹那膜解离构象,而且,这部分构象的存在比率在钙离子的存不才明显增加。这种瞬时解离的构象为本底磷酸化的发生供应了结构上的可能。

  除了BCR外,许琛琦研究组还系统性地研究了T细胞抗原受体TCR的活化机制,也发现酸性磷脂跟钙离子可能静态调控其胞内区的结构静态性(Cell2008,Nature2013,大亨国际娱乐,CellResearch2017,TrendsBioChem2014,ProgBiophyMolBiol2015,NatRevImmunol2016,TrendsImmunol2016)。

  该项义务掉失落了清华大学教养刘万里的大力帮助,并失掉国家自然迷信基金委的经费支持。

???文章链接

  液体核磁共振新措施检测膜结合IgG-tail的刹时膜解离构象。左图为IgG-tail中代表性残基的氢交流速度拟合曲线;右图为膜结合IgG-tail胞内区瞬时膜解离构象示意图,白色表示胞内区旌旗灯号模体的核心酪氨酸位点。